5-氟尿嘧啶

化疗药5-Fu於1956年取得專利，1962年開始用於醫療，被列為世界衛生組織基本藥物^[1]。用于治疗肿瘤已超過50余年，可通过多种途径发挥作用，其中最主要的作用方式是作为胸苷酸合成酶抑制剂，阻断DNA复制的必需原料——胸腺嘧啶的合成。胸苷酸合成使单磷酸脱氧尿嘧啶（dUMP）发生甲基化从而变成单磷酸胸腺嘧啶（dTMP）。

与其它抗肿瘤药类似，5-FU作用于全身各个系统，快速分裂的细胞（如肿瘤细胞，亦包括消化道上皮细胞以及生殖细胞）因其核酸合成活动活跃而受到的影响最大。

5-FU主要用于结直肠癌以及前列腺癌的治疗，数十年前就已建立了标准的化疗方案。

5-FU也用于眼科手术，尤其是小梁切除术（减低青光眼患者眼内压的一种手术），手术部位容易形成过量的疤痕组织是该手术失败的主要原因。5-FU在此主要起抗疤痕形成的作用。

5-FU局部应用可治疗日光性角化症以及某些类型的皮肤基底细胞肿瘤。

5-FU是新一代化疗药尿嘧啶-替加氟的主要成分。

作为一种嘧啶类似物，5-FU可在细胞内转化成不同的细胞毒性代谢产物，与DNA和RNA结合，最终通过抑制DNA合成导致细胞周期停滞和细胞凋亡。它是一种S期特异性药物。除了与DNA和RNA的作用之外，5-FU也可抑制外切体复合物，一种核酸外切酶的活性，其对细胞生存具有关键作用。

抗肿瘤新药卡培他滨（Capecitabine）经口服吸收后在组织内被转化成5-FU从而发挥抗肿瘤的作用。

药物副作用包括严重脱水、骨髓抑制、肠炎、口腔溃疡、皮炎、心绞痛以及心肌梗死、急性肾功能不全、间质性肺炎、肝功能损害、黄疸、腹泻等等。5-FU也可导致急性的中枢神经系统损伤（白质脑病），以及小鼠中枢神经系统进行性退行性改变。后者主要是5-FU对少突胶质细胞的毒性引起脱髓鞘反应所致。^[2]

使用嘧啶类的药物必须注意的是，某些患者不能代谢该类药物。目前的理论表明，将近8％的人患有DPD缺乏症，即代谢该类药物的基因活性丧失。

• 索立夫定（sorivudine），一种抗病毒药物，主要用于治疗带状疱疹，其代谢产物可与5-FU代谢的相关酶类不可逆结合，从而使5-FU血药浓度升高，骨髓抑制等副作用更为明显，重者可导致死亡。

• TS-1，一种抗肿瘤药物，与5-FU的相互作用同索立夫定。

• （英文）Cancerbackup.org.uk – Fluorouracil's use in cancer
• （英文）DermnetNZ – Fluorouracil cream（页面存档备份，存于互联网档案馆）
• （英文）5-Fluorouracile - DPYD genetic test - DNAVision
• （英文）5-Fluorouracile - DPD Enzyme Deficiency test