环孢素
化合物
环孢素（英語：Cyclosporine、Cyclosporine A、Ciclosporin）也称为“环孢菌素”或“环孢霉素”，属一种钙调磷酸酶抑制剂，被廣泛用於預防器官移植排斥的免疫抑制劑。它藉由抑制T細胞的活性跟生長而達到抑制免疫系統的活性。环孢素于1969年由挪威Sandoz製藥公司科學家於土壤樣本中的真菌——多孔木霉（Tolypocladium inflatum）中首次分離出來。
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| 臨床資料 | |
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| 商品名 | Neoral, Sandimmune |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a601207 |
| 懷孕分級 |
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| 给药途径 | 口服、IV、滴眼 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 不定 |
| 药物代谢 | 肝脏 |
| 生物半衰期 | 不定（约24小时） |
| 排泄途徑 | 胆道 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 59865-13-3  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.119.569 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C62H111N11O12 |
| 摩尔质量 | 1202.61 |
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虽然大部分的多肽都是由核糖体合成的，但环孢素这种具有11個胺基酸并非由核醣體合成，且其中含有一個在自然界非常少見的D-氨基酸。
生物合成编辑
环孢素是由环孢菌素合成酶（ciclosporin synthetase）——一种非核醣體多肽合成酶合成的。
作用机制编辑
环孢素最主要的作用是降低T細胞的活性及T細胞所產生的免疫反應。
环孢素能与淋巴球（尤其是T細胞）細胞質中的蛋白质——亲环蛋白（cyclophilin）结合。包含环孢素与亲环蛋白的結合蛋白會抑制钙调磷酸酶（在正常情況下，會活化白细胞介素2（interleukin 2，IL-2）的轉錄）。活化T細胞受體會增加細胞內鈣離子濃度，經由钙调蛋白将钙调磷酸酶去活化，接著去活化進一步將活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T-cells，NFATc)去磷酸化，它便會進入T細胞的細胞核促使IL-2及相关细胞因子轉錄。环孢素与亲环蛋白相结合后，能抑制NFATc的去磷酸化；此外，环孢素還會抑制淋巴因子的生成及白细胞介素的釋放。
环孢素會阻止线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）的開啟，而抑制了细胞色素c（是一种強力促使細胞死亡因子）的釋放。雖然這個機轉沒有被拿來做臨床用途，但對於細胞凋零的研究有著重大影響。
醫藥應用编辑
於1972年1月31號，在一次的免疫抑制試驗中，Sandoz的員工發現环孢素有免疫抑制的功能。劍橋大學的 Calne 和他的同事發現环孢素可以成功的用於腎臟移植的免疫抑制；匹茲堡大學附設醫院的醫生湯瑪斯‧史塔哲發現可以用於肝臟移植的免疫抑制。直到1983年時，环孢素才被正式用於臨床使用。
除了用於移植时免疫抑制外，還可用於治疗牛皮癬、嚴重異位性皮膚炎（severe atopic dermatitis）、壞疽性膿皮病（pyoderma gangrenosum）、慢性自體免疫蕁麻疹（chronic autoimmune urticaria）、類風濕性關節炎和其他的相關疾病，但通常只用於比較嚴重的疾病。在美國常做成眼用乳劑治療乾眼症。有許多關於环孢素用於自體免疫疾病的研究，有時也有用作動物用藥的案例，特別是免疫調節過盛的溶血性貧血。
副作用及交互作用编辑
毛髮增生、高血壓
製劑编辑
參考資料编辑
外部連接编辑
- 醫學主題詞表（MeSH）：Cyclosporine
- U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal — Cyclosporine （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- ChemSub Online : Cyclosporin A （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Neoral U.S. Prescribing Information （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Restasis brand （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Sandimmune U.S. Prescribing Information （页面存档备份，存于互联网档案馆）