急速耐藥性
急速耐藥性(Tachyphylaxis,源於希臘文,ταχύς/tachys「急速」,φύλαξις/phylaxis「保護」)為醫學術語,指用藥後反應突然急性減弱[1],包含短期內發作的耐藥性。急速耐藥性可能在初次用藥時發生,也可能在使用多次小劑量後才出現。增加用藥劑量,或暫停用藥使人體休息,都可能解除急速耐藥性,恢復原本的用藥反應[2]。例如麻黃鹼(Ephedrine)能活化交感神經末梢,使其釋放正腎上腺素提高血壓,但過量麻黃鹼會耗盡交感神經末梢的未活化受體,使效果消失[3]。
特性编辑
用藥反應取決於當下的藥物反應速率,高濃度、長時間的藥物刺激,或是重複的刺激,都可能造成藥物受體去敏感化(Desensitization),進而產生急速耐藥性。
分子交互作用编辑
急速耐藥性表現出藥物反應的速率敏感性(Rate sensitivity)。藥物反應產生生理作用,通常需要藥物(刺激分子)結合大分子A(配體受體、G蛋白受體、激酶等等),形成大分子B,藉此活化或抑制下游反應。示意如下:
其中p為此反應的活化速率係數(Activation rate coefficient),通常被稱為速率常數(Rate constant),然而p其實會受藥物刺激的濃度影響,所以p應為變數。
更完整的開放反應系統示意如下:
R代表大分子A的生成速率。p(S)為活化速率係數,明顯取決於刺激濃度S。q為移除速率係數,表示大分子B被分解掉的速率。若系統處於穩定狀態,則B濃度必等於R/q。必須注意B被分解後的去向,有可能只是單純去活化,變回大分子A。
以上純為速率敏感現象的必要條件。內分泌、生理與藥理方面都有近一步的案例可循[4][5][6]。由此可見,若大分子B被分解速率太低,而大分子A不足,便是急性耐藥性的成因之一。
參考資料编辑
- ^ Bunnel, Craig A. Intensive Review of Internal Medicine, Harvard Medical School 2009.
- ^ Lehne, Richard A. Tachyphylaxis. Pharmacology for Nursing Care. Philadelphia: Saunders. 2013: 81. ISBN 978-1-4377-3582-6.
- ^ 伊藤勝昭ほか編集『新獣医薬理学 第二版』近代出版、2004年。ISBN 4874021018
- ^ Ekblad EB, Ličko V. A model eliciting transient responses. The American Journal of Physiology. January 1984, 246 (1 Pt 2): R114–21 [2022-09-03]. PMID 6320668. doi:10.1152/ajpregu.1984.246.1.R114. (原始内容存档于2020-05-26).
- ^ Ličko V, Raff H. Rate sensitivity of blood pressure to hypoxia. Journal of Theoretical Biology. February 1985, 112 (4): 839–845. PMID 3999765. doi:10.1016/S0022-5193(85)80065-5.
- ^ Ličko V. Drugs, Receptors and Tolerance. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Psychoactive Drugs. 1985: 311–322. ISBN 0-931890-20-9.
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